Operación Sonrisa Guatemala inició sus actividades en 2010 con la creación de la Junta Directiva. La primera jornada de cirugías se llevó a cabo en 2011, la cual benefició a 115 niños.
En febrero de 2012 se inaugura la clínica de tratamiento integral en el Hospital Materno Infantil Juan Pablo II. De esta forma los pacientes reciben tratamiento pre-operatorio y las labores son posibles con la ayuda de 3 dentistas voluntarios.
El paciente #1,000 de Operación Sonrisa Guatemala recibió su cirugía en la misión de mayo 2019. La fundación ahora cuenta con el loable trabajo de 22 voluntarios médicos y no médicos que donan su tiempo para mantener la clínica de tratamiento integral en funcionamiento.
